β 분석

Dec 04, 2023

Scientific Reports 13권, 기사 번호: 9180(2023) 이 기사 인용

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측정항목 세부정보

β-신경 성장 인자(NGF)는 임신 중 태아 발달에 중요한 역할을 하는 뉴로트로핀입니다. ProNGF는 뚜렷한 생물학적 프로필을 지닌 NGF의 전구체 형태입니다. 임신한 여성에서 NGF와 proNGF의 역할을 조사하기 위해 민감하고 선택적인 면역친화성 액체 크로마토그래피-탠덤 질량분석법 분석법을 개발하여 총 NGF(tNGF; 성숙한 것과 proNGF의 합) 및 proNGF의 수준을 동시에 측정할 수 있는 자격을 얻었습니다. 각각 전체 및 상대 정량화 전략을 사용합니다. 분석법은 임신 3기 및 비임신 여성 대조군에서 혈청 tNGF 및 proNGF 수준을 결정하는 데 사용되었습니다. 평균 tNGF ± SD는 비임신, 1분기, 2분기, 3분기에 각각 44.6 ± 12.3, 42.6 ± 9.3, 65.4 ± 17.6, 77.0 ± 17.8 pg/mL였으며, 이는 대조군과 대조군 사이의 순환 tNGF에 유의미한 증가가 없음을 보여줍니다. 임신 첫 삼 분기에 걸쳐 중간 정도이지만 상당한 수준으로 1.7배 증가합니다. 첫 번째 삼분기 동안 proNGF 수준은 대조군에 비해 변화가 없었습니다. 그러나 tNGF와 달리 임신 중 proNGF 수준은 큰 변화 없이 안정적으로 유지되었습니다. tNGF와 proNGF 모두에 대한 이 민감하고 새로운 면역친화성 이중 분석법의 개발은 이러한 뉴로트로핀이 인간 임신뿐만 아니라 다른 모델에서 수행하는 역할에 대한 추가 설명을 가능하게 할 것으로 예상됩니다.

β-신경 성장 인자(NGF)와 그 전구체 proNGF는 서로 다른 기능을 갖는 중요한 뉴로트로핀입니다. NGF는 신경 성장, 발달 및 분화를 촉진하고 일반적으로 신경 보호 효과가 있는 반면, proNGF는 겉보기에 모순되는 기능을 갖고 있으며 정상인에 비해 갑상선암에서 과발현되는 것으로 밝혀졌습니다3. 발표된 보고서는 뉴런4,5의 성장과 생존뿐만 아니라 뉴런의 죽음6,7에 대한 지원을 모두 나타냅니다. proNGF는 성숙한 NGF가 거의 또는 전혀 존재하지 않고 뇌에 존재하는 우세한 형태입니다8,9. 흥미롭게도 신경 세포에서 proNGF 대 성숙한 NGF의 비율의 역할과10,11, 이후 이러한 별개의 단백질에 의한 수용체 발현 및 신호 전달의 역할8,12,13이 신경퇴행성 질환14,15에서 중요한 요소인 것으로 보입니다. 두 단백질은 평형 상태로 존재하며, 균형이 변경되면 서로 적대적으로 기능하게 될 수 있습니다16. 예를 들어, NGF의 성숙 결함으로 인해 쥐의 뇌에서 proNGF 대 성숙한 NGF 비율이 높아지면 실험적으로 유발된 당뇨병성 뇌병증의 조기 진행에 기여합니다17. 더욱이, proNGF와 성숙한 NGF 사이의 불균형 비율은 일반적으로 당뇨병 합병증의 초기 지표인 것으로 보입니다18. NGF의 부적절한 조절 또는 기능 장애는 알츠하이머병19,20,21,22, 연령 관련 황반변성23,24,25,26, 망막 손상27 및 다발성 경화증28과 같은 신경퇴행성 질환과 관련될 수도 있으며, NGF는 또한 신경퇴행성 질환 녹내장에서의 치료 역할24. 발견 및 분리 이후29,30, NGF는 신경계 발달에 영향을 미치고31,32,33 성인 침해 수용 조절34,35에서 중요한 역할을 한다는 것이 인식되었습니다. 따라서 NGF는 치료적 중요성에 대해 널리 연구되어 왔으며 통각성 통증 및 종양학에서 잠재적인 치료 표적으로 점점 더 추구되고 있습니다.

뉴로트로핀은 임신과 관련된 과정에도 관여합니다. 산모와 태아의 NGF 발현 모두 임신 1~3분기에 증가하는 것으로 나타났습니다. 이는 난자 착상과 임신 후기 단계의 산모 혈관분포 증가에 중요한 역할을 함을 의미합니다38,39. NGF 보충은 특정 포유동물에서 자궁내막 혈관신생을 증가시키는 것으로 나타났습니다40. 이는 자간전증 출생 시 태반 순환에서 증가된 NGF에 대한 혈관성 보상을 설명할 수 있는 반면, 낮은 제대 혈장 및 태반 NGF 수치는 조산과 관련이 있습니다42. 더욱이, 오피오이드 중독과 같은 외부 요인으로 인해 NGF 수준이 낮아지면 인지 이상, 신생아 사망, 호흡기 문제 및 낮은 Apgar 점수를 포함한 훨씬 더 높은 부정적인 임신 결과와 관련이 있습니다43.

18 years of age, with pregnancy confirmed by HCG test and/or ultrasound. Samples come from a separate cohort of women at each pregnancy stage. Subjects were excluded if they had a history of illicit drug use, current infections including HIV, zika, blood borne sexually transmitted diseases, sickle cell anemia or any other known disease that may impact the study physiologically. Previous infections of Hepatitis B/C, HIV-1, HIV-2, syphilis, and tuberculosis were also excluded. Information about the outcome of pregnancy such as life birth, singleton or twins, was unavailable. The serum was collected by Cureline, Inc. (Brisbane, CA USA) with ethics approval obtained from the WCG Institutional Review Board (WCG IRB Reference No.: 20140236; Cureline Study No. 1144700). This IRB is in full compliance with good clinical practices as defined under the U.S. food and drug administration (FDA) regulations, U.S. department of health and human services (HHS) regulations, and the international conference on harmonization (ICH) guidelines. The participants provided their written informed consent that their samples can be used in biomedical research. All analytical methods were carried out in accordance with relevant Pfizer guidelines and best practices./p>

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