건조 보존된 다층 섬유아세포 시트는 상처 치유를 촉진하는 재생 의학을 위한 관리 가능한 새로운 도구입니다.

Apr 03, 2023

Scientific Reports 12권, 기사 번호: 12519(2022) 이 기사 인용

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본 연구에서는 피부 궤양에 대한 건조 보존된 다층 섬유아세포 시트(건조 시트)의 치료 효과를 조사했습니다. 다층의 섬유아세포 세포시트(리빙시트)를 자연건조하여 생명활동을 정지시킨 건조시트를 제조하였다. 생체 내 적용 전에 우리는 상처 치유에서 건조 시트의 메커니즘을 조사하기 위해 성장 인자가 배지로 방출되는 것을 테스트했습니다. 혈관 내피 성장 인자(VEGF)와 간세포 성장 인자(HGF)는 건조 시트와 살아있는 시트 모두에서 방출된 반면, 높은 수준의 섬유아세포 성장 인자-2(FGF-2)와 고 이동성 그룹 상자 1(HMGB1) 단백질은 건조 시트에서만 방출되었습니다. 마른 시트. 시험관 내 섬유아세포 증식 분석에서는 건조 시트 용출액이 살아있는 시트 용출액에 비해 세포 증식과 VEGF 및 HGF 생산을 크게 향상시키는 것으로 나타났습니다. FGF-2 중화 항체는 이러한 증식 반응을 크게 차단했습니다. 당뇨병 쥐의 상처에서 자가 또는 동종 세포를 이용한 건식 시트 처리군은 무처리군에 비해 상처 봉합 속도가 현저히 빨라졌다. 건조 시트의 저장 안정성은 상온보다 냉장 온도에서 더 좋았으며 최소 4주 동안 안정적으로 유지되었습니다. 우리의 데이터는 동종 건조 시트가 상처 치유를 촉진하는 재생 의학을 위한 유망한 새로운 도구임을 나타냅니다.

최근 세포시트 기술이 개발되어 이식된 부위의 이식된 세포의 유지력을 향상시키고1, 허혈성 심근병증, 폐 수술 후 공기 누출, 내시경 점막하층 협착증 등 다양한 질환 및 수술 후 합병증을 예방하기 위해 세포시트 이식 요법을 사용하고 있습니다. 식도2,3,4의 해부. 이 기술은 피부 궤양 치료에도 사용될 수 있습니다.

이전에 우리는 섬유아세포와 말초혈액단핵세포(PBMNC)로 구성된 혼합 세포 시트를 개발했는데, 이는 PBMNC와 공동 배양하고 저산소 전처리 치료의 시너지 효과로 섬유아세포에서 혈관 내피 성장 인자(VEGF) 분비를 증가시켰습니다5 ,6. 세포 시트의 치료 효과에 대한 주요 작용 메커니즘 중 하나는 세포 시트에서 성장 인자 및 사이토카인 생성으로 인한 측분비 효과와 관련이 있습니다. 혼합 세포 시트는 마우스 및 토끼 피부 궤양 모델5,6의 상처 치유에 성공한 것으로 나타났습니다. 이전 연구에서 우리는 다층 세포 시트를 제조하는 간단한 방법을 개발하고 마우스 피부 궤양 모델에서 저산소 전처리로 처리된 자가 다층 혼합 시트의 유용성을 보고했습니다7. 또한, PBNC와 인간 구강점막 섬유아세포를 함유한 저산소 전처리 자가다층 혼합세포 시트를 하지궤양에 이식한 임상연구에서 이러한 안전성과 상처치유 촉진효과가 확인되었다8. 그러나 6건 중 3건은 이식에 실패했습니다. 1건은 섬유아세포 성장 부족으로 인한 것이고, 나머지 2건은 VEGF 생산 불량으로 인해 이식 기준을 충족하지 못했습니다8. 자가 세포를 사용한 이 임상 연구에서는 또한 환자의 섬유아세포 성능이 좋지 않은 비율이 높은 것으로 나타났습니다. 자가 세포를 이용한 세포 시트 치료법은 환자를 성공적으로 치료할 수 있는 가능성이 있는 유망한 방법으로, 동종 세포를 사용하여 제조된 세포 시트의 안정적인 공급이 필요합니다. 혼합 세포 시트에서 자가 PBNC의 목적은 섬유아세포의 분비 능력을 향상시키는 것이었습니다. 그러나 세포 시트의 층화는 섬유아세포 시트의 기능을 충분히 향상시켰으며, 마우스 피부궤양 모델에서 섬유아세포 단독과 혼합 세포 시트의 효과 사이에는 거의 차이가 없었습니다7. 다층 섬유아세포 시트에서 충분한 성장인자가 분비되고, 동종 다층 섬유아세포 시트의 상처치유 효과가 마우스 궤양 모델에서 자가 세포 시트와 유사함을 확인하였다. 일부 국소 면역이 발생하더라도 이는 상처 치유에 부정적인 영향을 미치지 않습니다9. 따라서 세포 시트 이식 요법의 임상적 적용을 고려할 때, 안정적으로 공급될 수 있는 동종 세포로부터 제조된 세포 시트가 가장 좋은 접근법이 될 수 있습니다.